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Dr. Geneviève Leuba

PI of the laboratory: Dr G. Leuba1,2
Tél: 021 643 6320 / 6635
Email: Genevieve.Leuba@chuv.ch

Collaboration : Dr B. Riederer1,3, André Vernay1,2, Irène Riederer1
Email: Beat.Riederer@unil.ch

Départements: 1Centre de Neurosciences psychiatriques (CNP), 2Service de Psychiatrie de
l’âge avancé (SUPAA), 3Département de Biologie cellulaire et de Morphologie (DBCM) ; Université de Lausanne, Suisse
Adresse: Lieu de travail : CNP, Hôpital de Cery, 1008 Lausanne-Prilly, Suisse
 
 

 

Maladie d’Alzheimer et vieillissement cérébral : identification de marqueurs
pathologiques dans le cortex cérébral humain

Description du projet:

Introduction
La diminution d’activité neuronale avec l’âge ou certaines conditions pathologiques comme la maladie d’Alzheimer (MA) peut impliquer les variations de nombreuses protéines cérébrales, mais en particulier celles des protéines liées aux fonctions synaptiques et celle des protéines liées au cytosquelette neuronal. Nous avons récemment 1. caractérisé certains changements de quelques protéines synaptiques, notamment de la protéine postsynaptique PSD-95 dans le cortex frontal et entorhinal de patients atteints de MA et 2. fait une étude préliminaire des récepteurs NMDA liés à PSD-95 et jouant un rôle important dans les fonctions cognitives.

But
Nous envisageons d’étendre notre étude à une série de cerveaux provenant de patients qui ont été testés avant le décès pour quelques paramètres cognitifs et psychiatriques et d’examiner plus particulièrement 1-2 régions du lobe frontal liées à des troubles des fonctions exécutives et du comportement. Ceci permettrait d'analyser les changements de protéines synaptiques et du cytosquelette en parallèle avec l’étendue des lésions caractéristiques de la MA (plaques séniles et dégénérescence neurofibrillaire) et de les corréler avec des changements fonctionnels.

Méthodes
L’étude entend identifier les changements de distribution et de composition protéique avec des méthodes d’immunohistochimie quantitative et aussi par électrophorèse et western blots dans du tissu congelé. Ces deux aspects sont complémentaires car ils permettent de caractériser à la fois l’importance des changements protéiques et leur distribution corticale et cellulaire.
• Immunohistochimie (DAB et/ou fluorescence), simple et double marquage ; utilisation d’anticorps connus et caractérisation de nouveaux anticorps.
• Electrophorèse, immunoblots (western blots).

Résultats attendus
Comparativement à d’autres régions, le cortex frontal a été moins étudié dans la MA et les résultats permettront de mieux caractériser les dommages dans des régions essentielles pour le fonctionnement cognitif. Les cas ont fait l’objet de tests cliniques avant le décès et des corrélations avec les paramètres pathologiques, particulièrement au niveau synaptique, devraient apporter des informations importantes pour l’évolution des fonctions exécutives dans la MA.

Références
Leuba, G., Savioz, A., Vernay, A., Carnal, B., Kraftsik, R., Tardif, E., Riederer, I., Riederer, B.M., 2008. Differential changes in synaptic proteins in the Alzheimer frontal cortex with marked increase in PSD-95 postsynaptic protein. J Alzheimers Dis 15, 139-151.
Leuba, G., Walzer, C., Vernay, A., Carnal, B., Kraftsik, R., Piotton, F., Marin, P., Bouras, C., Savioz, A., 2008. Postsynaptic density protein PSD-95 expression in Alzheimer's disease and okadaic acid induced neuritic retraction. Neurobiol. Dis. 30, 408-419.
Leuba, G. Vernay, A., Zimmermann,V. Saini, K., Kraftsik, R., Savioz, A., 2009. Differential damage in the frontal cortex with aging, sporadic and familial Alzheimer’s disease. Brain Res Bull 80, n°4-5, 196-202.
Riederer, I.M., Herrero, R.M., Leuba, G., Riederer, B.M., 2008. Serial protein labeling with infrared maleimide dyes to identify cysteine modifications. J Proteomics 71, 222-230

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