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Groupe Staub

Olivier Staub, Professeur associé

Olivier Staub est diplômé de l'Université de Bern, en Suisse, où il a effectué son Bachelor en chimie (1987) et de l'Université de Lausanne où il a obtenu son doctorat (PhD)  (1992). Il a effectué son postdoc à l'UCLA et à l'Hôpital des Enfants Malades de Toronto, avant de rejoindre, en 1997, le Département de Pharmacologie et Toxicologie en tant que chercheur indépendant, puis Professeur Associé.

Mots clé: Homéostasie du sodium, hypertension, canal ionique, interaction protéine-protéine, ubiquitylation, phosphorylation.

Domaine de recherche

Nous nous intéressons à la physiologie et à la pathophysiologie de l'ubiquitylation dans le contrôle de la balance du sodium et de la pression artérielle. Dans la partie distale du néphron, ce contrôle se fait au niveau du canal sodium épithélial ENaC, qui est étroitement régulé par les hormones aldostérone, vasopressine et insuline. Nous avons montré que certaines voies impliquées dans cette régulation agissent en modulant le niveau d'ubiquitylation d'ENaC via l'ubiquitine-protéine ligase Nedd4-2, réduisant ainsi la densité d'ENaC à la surface cellulaire. Dans le syndrome de Liddle, une forme d'hypertension humaine autosomale dominante, la régulation de Nedd4-2 est affectée, résultant en une réabsorption constante de sodium via ENaC, entrainant ainsi l'hypertension. Récemment, le rôle de Nedd4-2 dans le contrôle de la pression artérielle a été validé, in vivo, dans les souris Nedd4-2 knockout. La régulation d'ENaC via Nedd4-2 est elle-même régulée par différents mécanismes : phosphorylation par la kinase Sgk1 inductible par l'aldostérone, déubiquitylation par l'enzyme Usp2-45 sensible à l'aldostérone et variation de l'expression de Nedd4-2 en fonction de la teneur en sel. Notre objectif est d'étudier et de caractériser ces mécanismes de régulation à l'aide de modèles in vitro et in vivo, tels que les ovocytes de Xenopus laevis, des lignées cellulaires épithéliales et non-épithéliales, et de nouveaux modèles de souris transgéniques. Nous utilisons des techniques de biologie moléculaire, biochimie, biologie cellulaire, physiologie rénale et électrophysiologie.

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Voies de régulation impliquées dans le contrôle de l'ubiquitylation et de l'internalisation et dégradation d'ENaC via Nedd4-2. Un régime fort en sel augmente l'expression de Nedd4-2 dans le tube rénal collecteur. L'aldostérone augmente l'expression de Sgk1 et d'Usp2-45, interférant ainsi avec la déubiquitylation d'ENaC. La déubiquitylation favorise également le clivage protéolytique et l'activation d'ENaC.

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